Пауэрс шесть лет учился игре на фортепиано, около пяти лет играл на трубе в школьных группах. Затем он начал играть на гитаре во время учебы в Университете Серевной Каролины в Гринсборо.

В 1988 году появилась группа «Majosha», участниками которой были Бен Фолдс (бас), Пауэрс (гитара) и Дэйв Рич (барабаны). В 1988 году они выступили в Duke University, где проводился конкурс молодых групп, и ребята выиграли это состязание. В этом же году «Majosha» записали мини-альбом «Party Night: Five Songs About Jesus», который состоял из четырех трэков, но ни один из них не был про Иисуса. Став популярными,  в 1989 они записали свой первый альбом «Shut Up and Listen to Majosha».  Приблизительно в это время они начали записывать танцевальный микс «Get That Bug», который был издан в Японии. Все песни записывались в студии Fresh Avery Records. Тексты песен писали Фолдс и Пауэрс.

«Semantics» - это влиятельная поп-группа, которую организовали Миллард Пауэрс и Вилл Овслей, также в состав группы вошли Джоди Спенс и сын Ринго Старса, Зак Старкей. В двух композициях Вен Фолдс исполнил партию на барабанах (они не были записаны), а во время нескольких живых концертов он играл на синтезаторе. Фолдса не интересовала творческий аспект группы. В 1993 группа подписала контракт с Geffen Records, так в благодаря им, а также с участием Alfa International 21 декабря 1996 в Японии вышел их альбом под названием «Powerbill».

Первый раз Пауэрс вышел на сцену в составе группы «Counting Crows» 22 апреля в 2005 в Денвере, Колорадо. Он играет на бас-гитаре, контрабасе, фортепиано и поет. С группой он записал два альбома, один концертный и один в студии. Его также можно увидеть на обложке альбома  в составе Counting Crows.